现代减重药物指南:司美格鲁肽、替尔泊肽与新药进展
资料核对日期:2026 年 9 月 29 日。本文以成人体重管理为范围,重点讨论每周注射的司美格鲁肽与替尔泊肽,并补充已核实的新剂型及产业进展。药品说明书、获批适应症和供应情况会变化,实际处方应核对中国大陆相应产品的最新说明书。
这是医学科普资料,不是自行购药、加量或换药的处方。药物选择需要结合体重相关疾病、既往治疗、耐受性和长期负担能力。达到某个 BMI 数值,也不意味着一定需要用药。
1. 先看结论:这类药物解决什么问题
司美格鲁肽和替尔泊肽能够帮助符合适应症的人群显著减重。它们通过调节食欲、能量摄入和葡萄糖代谢发挥作用,治疗目标包括维持减重效果和改善健康,而不只是短期“掉秤”。
理解研究与宣传时,先记住四点:
- 平均减重百分比不是个人承诺。 研究人群、剂量、疗程、停药情况与统计方法都会影响数字。
- 同一种成分,不同商品、剂型和适应症不能随意互换。 美国商品名及批准条件不能直接套用到中国。
- 减重更多,不等于所有健康结局都更好。 心血管事件、睡眠呼吸暂停等需要各自的临床证据。
- 体重管理往往是长期治疗。 停药后体重回升很常见,应提前讨论维持方案。
这些判断分别来自头对头试验、产品说明书、心血管结局试验及停药研究,详见下文原始来源。
2. 药物和商品名:先分清“成分”与“产品”
| 通用名 | 作用靶点 | 中国大陆常见相关产品 | 阅读时应注意 |
|---|---|---|---|
| 司美格鲁肽(Semaglutide) | GLP-1 受体 | 诺和泰、诺和盈 | 诺和泰是糖尿病相关产品;本文主要讨论诺和盈的体重管理用途。相同成分不代表处方方案相同 |
| 替尔泊肽(Tirzepatide) | GIP / GLP-1 受体 | 穆峰达 | 中国穆峰达覆盖糖尿病和长期体重管理等适应症;不要把美国 Mounjaro / Zepbound 的品牌划分照搬到国内 |
| 玛仕度肽(Mazdutide) | GLP-1 / 胰高糖素(GCG)受体 | 信尔美 | 已有中国成人体重管理适应症;它与替尔泊肽的“双靶点”组合不同 |
来源:诺和盈中国获批公告、礼来中国适应症资料、玛仕度肽中文说明书。
3. 作用机制:降低摄入与改善代谢
3.1 司美格鲁肽:GLP-1 受体激动剂
GLP-1 是参与餐后代谢调节的肠促胰岛素激素。司美格鲁肽模拟其部分作用:
- 调节与食欲有关的神经信号,减少饥饿感与食物摄入。
- 延缓胃排空,但这一作用不宜被当作解释长期减重的唯一机制。
- 以葡萄糖依赖性方式促进胰岛素分泌并降低胰高糖素分泌,改善血糖。
不宜把中枢作用简单描述为“自由穿透血脑屏障,直接关闭饥饿中枢”。更准确的说法是:通过直接和间接的神经调节影响食欲。人体体重变化也不能简化为“胃里一直有食物”。STEP 1 原始论文、Wegovy 处方资料:临床药理。
3.2 替尔泊肽:GIP / GLP-1 双受体激动剂
GIP 指葡萄糖依赖性促胰岛素多肽。替尔泊肽同时激活 GIP 和 GLP-1 受体,影响胰岛素分泌、血糖及食物摄入。礼来药理资料。
双靶点提供了不同的药理作用组合,但不能仅凭机制推导出“必然更安全”“专门消除内脏脂肪”或“适合所有人”。判断临床优势仍要看实际随机试验,尤其是同一研究中的直接比较。
4. 能减多少:把试验放回各自的条件中
以下百分比都是相对研究基线的平均体重下降幅度,不是单纯脂肪下降,也不是相对安慰剂的净差值。各试验均包含生活方式干预。
| 研究 | 人群与疗程 | 药物与剂量 | 主要减重结果 |
|---|---|---|---|
| STEP 1,2021 | 1,961 名超重或肥胖成人,无糖尿病;68 周 | 司美格鲁肽每周 2.4 mg vs 安慰剂 | 14.9% vs 2.4% |
| SURMOUNT-1,2022 | 2,539 名超重或肥胖成人,无糖尿病;72 周 | 替尔泊肽每周 5 / 10 / 15 mg vs 安慰剂 | 分别为 15.0% / 19.5% / 20.9%,安慰剂为 3.1% |
| SURMOUNT-5,2025 | 751 名肥胖成人,无 2 型糖尿病;72 周,随机、开放标签、头对头 | 替尔泊肽最大耐受剂量 10 或 15 mg vs 司美格鲁肽最大耐受剂量 1.7 或 2.4 mg | 20.2% vs 13.7% |
| SURMOUNT-CN,2024 | 210 名中国超重或肥胖成人,无糖尿病;52 周 | 替尔泊肽每周 10 / 15 mg vs 安慰剂 | 13.6% / 17.5%,安慰剂为 2.3% |
原始研究:STEP 1、SURMOUNT-1、SURMOUNT-5、SURMOUNT-CN。
4.1 头对头结果能说明什么
SURMOUNT-5 支持:在该研究的人群、剂量和疗程下,替尔泊肽的平均减重幅度更大,两组相差约 6.5 个百分点。
它没有比较司美格鲁肽 7.2 mg、口服司美格鲁肽或其他新药,也不能证明替尔泊肽在心血管保护、所有副作用及所有患者中都占优。研究由礼来资助;开放标签设计及试验中的随访条件也是解读时需要考虑的限制。SURMOUNT-5。
4.2 为什么同一种药会出现不同减重数字
首先看统计口径:一种分析关注“分配到治疗方案后的效果”,把停药等现实情况纳入考虑;另一种分析估计“如果按照方案持续治疗”的效果。两者回答的问题不同。
例如 SURMOUNT-CN 的替尔泊肽 15 mg 组,在上述治疗方案口径下为 17.5%;在疗效估计口径下为 19.9%。不能将后者与另一药物包含停药情况的数据拼成排行榜。SURMOUNT-CN。
其次看是否合并糖尿病、基线体重、疗程及实际达到的剂量。中国研究支持在中国人群中有效,但不能由此断言每个人都能复制全球试验的平均结果。
5. 健康获益:体重之外还要看临床结局
5.1 司美格鲁肽与心血管事件
SELECT 纳入 17,604 名已有心血管疾病、超重或肥胖且无糖尿病的成人。平均随访约 39.8 个月,主要不良心血管事件发生率为司美格鲁肽组 6.5%、安慰剂组 8.0%,风险比为 0.80。
“风险降低 20%”是相对风险表述;上述观察期内的绝对发生率差约为 1.5 个百分点。这一结果不能直接外推为健康、正常体重人群也有同等获益。SELECT 原始论文。
诺和诺德于 2025 年 12 月 22 日公告:诺和盈在 中国获批用于降低已确诊心血管疾病且 BMI ≥ 27 kg/m² 成人的主要不良心血管事件风险。该用途有自己的适用条件,不应与体重管理门槛混为一谈。中国获批公告。
5.2 替尔泊肽与睡眠呼吸暂停
礼来中国适应症资料已列出:在控制饮食和增加运动基础上,用于治疗成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)。这不是“打鼾即可用药”,也不意味着可以自行停用呼吸机;仍需睡眠医学评估。礼来中国适应症资料。
临床选药应围绕患者需要解决的疾病。不同人群、不同终点的研究,不能拿来证明某一种药“全面领先”。
6. 怎样使用:理解滴定,不照表自行处方
以下用于解释常见的每周皮下注射方案,不适用于口服剂型,也不代表所有国家、规格与适应症均采用同一方案。mg 是质量单位,不能直接换算成 mL 或注射笔的“格数”。
| 项目 | 司美格鲁肽:常用 2.4 mg 体重管理方案 | 替尔泊肽:体重管理方案 |
|---|---|---|
| 起始 | 0.25 mg,每周一次,通常 4 周 | 2.5 mg,每周一次,4 周 |
| 逐级增加 | 通常每 4 周依次到 0.5、1.0、1.7 mg,再到 2.4 mg | 先到 5 mg;如有需要且能耐受,每次增加 2.5 mg,每级至少 4 周 |
| 递增路径 | 0.25 → 0.5 → 1.0 → 1.7 → 2.4 mg | 2.5 → 5 → 7.5 → 10 → 12.5 → 15 mg;不要求人人升至最高剂量 |
| 维持剂量理解 | 2.4 mg 是本文经典研究方案的目标剂量,不能写成“每日 2.4 mg” | 美国 Zepbound 体重管理说明书列出 5、10、15 mg;2.5 mg 为起始剂量,最高 15 mg/周 |
来源:STEP 1 给药方案、Wegovy 处方资料、Zepbound 处方资料。国内维持剂量与可用规格请核对所配产品的中文说明书。
“至少 4 周”不等于“到了第 4 周必须加量”。明显不耐受时,应由医生决定延后、调整或停药。上述周制剂可在腹部、大腿或上臂皮下注射并轮换部位;漏用或停药较久后,按相应说明书及医生意见处理,不能加倍补打。不要同时叠加司美格鲁肽、替尔泊肽或其他 GLP-1 类药物。Wegovy、Zepbound。
7. 安全性:常见不适与需要立即处理的情况
7.1 胃肠道反应与营养不足
恶心、呕吐、腹泻、便秘和腹部不适较常见,尤其在开始治疗与增加剂量时。可尝试减少单餐分量、慢吃、避免过量高脂食物并保证适当饮水;持续症状应反馈给医生,不应为了尽快减重硬撑或加量。营养与生活方式联合建议。
严重呕吐或腹泻可能造成脱水和肾功能损伤。药物单独使用时低血糖风险通常较低,但合并胰岛素或磺脲类药物时风险增加,可能需要医生调整原有治疗。严重胃轻瘫患者也需特别评估。Wegovy、Zepbound